“辉瑞万艾可（俗称伟哥）在华专利2014年7月1日到期！”近日，当各类媒体争相报道万艾可专利到期这一“重磅”消息时，在众多仿制药企业的“磨刀霍霍”声中，少有人注意到，事实上，辉瑞万艾可在华专利其实在2014年5月13日便已到期，而并非疯传的7月1日。
但这似乎无关紧要。对于国内很多仿制药企业来说，辉瑞专利屏障已除，现在要做的，就是等待国家食品药品监督管理总局（SFDA）的审批。一旦审批完成，就可推出仿制版“万艾可”，掘金于曾经属于辉瑞的令人眼羡的广阔市场。
然而，记者在采访中了解到，辉瑞万艾可专利到期，并不意味着国内相关仿制药企业自此就能“任意驰骋”，而不存在专利侵权风险。由于万艾可市场潜力巨大，围绕万艾可进行深入研发的企业很多，国内企业在进行仿制时仍需谨防落入他人专利“陷阱”。另外，短期内，辉瑞还将继续享受后专利保护期的市场优势，国内仿制药企业要想与辉瑞竞争，除了需要学习挖掘和利用现有先进技术外，还应在仿制的技术和质量上下功夫，学会仿创，不断提高仿制药质量，将成本和技术优势逐渐转化为竞争优势，只有这样才能实现长远发展。
只有两件专利到期
公开资料显示，万艾可是美国辉瑞公司研制的用于治疗男性性功能障碍（ED）的药物，2012年在华销售额已经冲刺10亿元。面对这块巨大的“蛋糕”，很多药企都垂涎欲滴，但由于辉瑞早已用专利布下了天罗地网，其他药企只好坐等其专利到期再“出手”。
那么，辉瑞在华的万艾可专利“家底”到底有哪些？中国知识产权报记者对国家知识产权局专利局医药生物发明审查部西药处处长孙俐进行了采访。
孙俐经过检索发现，辉瑞旗下的不同公司围绕万艾可在中国先后提交了31件发明专利申请，截至目前，有10件专利申请获得了授权。辉瑞于1994年5月13日通过《专利合作条约》途径（PCT途径）提交、而后进入中国的发明名称为“用于治疗阳萎的吡唑并嘧啶酮类”（申请号：94192386）的专利申请，于2001年9月19日被授权。另外，辉瑞在这件专利申请获得授权前还对其进行了分案申请（申请号：01111260）。该分案申请于2012年2月1日也获得了专利授权，其专利保护范围覆盖了申请号为94192386授权专利的技术方案。因此，辉瑞涉及万艾可用于制备治疗阳痿的药物的用途发明的到期专利还有申请号为01111260的专利。我国专利法规定，发明专利的保护期限是自申请日起20年，因此，辉瑞的这两件专利的失效日应该是2014年5月13日。部分媒体所指万艾可专利到期，即是指这两件专利，但是却将2014年7月1日这一专利权有效期届满公告日，误读为专利到期日。
“围绕申请号为94192386的万艾可专利，辉瑞提交了涉及多种相关技术主题的专利申请，包括万艾可的制备方法、中间体化合物、药物制剂、联合治疗方案、新的医药用途，以及相同用途的申请等，以期通过专利保护，达到稳固和延长其市场垄断地位的效果。在辉瑞获得授权的10件专利中，截至目前，有3件专利已经届满到期，有5件因未缴费或其他原因视为放弃专利。仍然处于有效保护期内的专利有2件，分别涉及万艾可的制备或者其中间体。”孙俐对中国知识产权报记者表示。
仿制“伟哥”仍存风险
随着申请号为94192386号和01111260号专利届满到期，对于想仿制万艾可的中国企业来说，似乎已经没有什么不可逾越的专利障碍了。但这是否意味着，仿制药企业自此可以“任意驰骋”，不会再侵犯万艾可专利权了？
事实并非如此！
“由于万艾可潜在的市场很大，因此围绕万艾可进行深入研发的企业不在少数。除了原研的辉瑞，还有许多其他国内外制药企业也提交了很多相关专利申请，目前涉及万艾可的专利申请有300多件，有效专利80多件。”孙俐介绍，这些专利申请的主题分别涉及前药和中间体化合物、其制备方法、制剂、新的医药用途、药物联用、组合物等，其中发明技术方案与万艾可密切相关的有40多件，涉及ED疗效的有近10件。同时，在涉及万艾可的专利申请中还有近100件没有审结。
这意味着，国内仿制药企业在生产仿制版“伟哥”时，还需要对于涉及万艾可的有关专利和未审结专利申请进行全面检索和深入分析，确定自身仿制技术是否属于现有技术或者落入他人专利保护范围，否则仍然存在专利侵权的风险。
不过，记者在采访中了解到，目前，国内部分仿制药企业已意识到专利的重要性，并围绕万艾可的仿制提交了一些专利申请。在众多向国家食品药品监督管理总局申报万艾可仿制的药企中，广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂（下称白云山总厂）是目前进度最快的。截至2014年7月30日，国家食品药品监督管理总局行政受理服务中心网站显示：白云山总厂申报项目的“办理状态”已更新为“审批完毕－待制证”，这表明白云山版“伟哥”——“金戈”片剂生产注册批件已完成审批，白云山有望实现国内万艾可首仿。
“白云山总厂在开展枸橼酸西地那非（俗称‘伟哥’）研发的过程中，始终坚持自主创新，仿创结合，目前已获得喜勃酮的制备方法、制备喜勃酮用的中间体及其制备方法2件中国发明专利以及4件药片以及包装盒外观设计专利。”白云山总厂相关负责人在接受中国知识产权报记者采访时表示。
“后来者”应如何居上？
为了尽早实现对万艾可的仿制，国内部分药企很早以前就已经开始着手准备。据介绍，白云山总厂从上个世纪90年代起，就着手开展“伟哥”原料药及片剂的项目研究。2012年9月，广药集团又聘任“伟哥之父”弗里德·穆拉德博士作为广药集团博士后科研工作站的指导老师，《枸橼酸西地那非原料药及片剂（伟哥）的研制》成为穆拉德进站后的首批研究课题之一。
而与此同时，还有多家药企在等待国家食品药品监督管理总局的审批。江苏联环药业、四川源基制药、北京中天康达医药、常州天普生物化学制药、成都地奥制药集团等多家企业，均已在申请“伟哥”仿制药的相关批文。目前，国内仿制药企是“万事”皆已备，唯只欠“东风”。
“国内10余家企业虽然都在紧锣密鼓地推动万艾可仿制药生产许可的注册申请，但在没有获得国家食品药品监督管理总局的生产许可之前，万艾可的市场竞争格局难以随着其用途专利的到期而发生实质性变化，辉瑞实际上还在继续享受后专利保护期的‘垄断市场’。”孙俐表示。
不仅如此，仿制药的上市意味着专利药品价格的下降，国内药企作为“后来者”，如何与辉瑞同台竞技？国内仿制药企业的优势又在哪里？“首先，仿制药与原研药相比，需要有明显的价格优势。其次，仿制药企除了需要学习挖掘和利用现有先进技术、保障仿制药质量外，还应学会仿创，不断改进，例如在现有技术基础上改进原料药的制备方法或者研发新的制剂，以降低成本，提高药效，通过增强自身技术实力来提升市场竞争力。另外，对于具有创新性的仿制药成果，还应及时提交专利申请，既保护自身研发成果，也能够防御竞争对手，更有利于市场的进一步开拓。”孙俐表示。
而对于仿制版万艾可未来的发展之路，白云山总厂信心满怀。白云山总厂相关负责人介绍，同原研万艾可相比，白云山金戈具有不同的合成路线；同国内其他仿制企业相比，金戈已获得专利保护。金戈预计在2014年底前上市销售，目前白云山总厂已为产品上市做好了各项准备工作。